A Disney Villains kártyajátékban a játékmenet egyszerű, de a gonosztevők ritkán maradnak hűségesek, és esetleg pontokat adnak más játékosoknak.
A játékban minden játékos saját gonosztevő paklit vesz, amely 1-től 6-ig terjedő számokat tartalmaz háromszor különböző színekben. Keverje össze a pakliját, majd helyezzen egy kártyát lefelé és vegyen négy lapot a kezébe. Egy fordulón belül le kell játszania egy lapot a kezéből, ami megegyezik a lapjára helyezett számmal vagy színével - de ha a kártya, amit le akarna játszani, megegyezik a bal vagy jobb szomszéd ledobópaklijának felső lapjával, akkor azt ott kell kijátszania!
Talán választhat olyan lapot a kezéből, ami csak a saját paklija legfelső lapjával egyezik meg? Ha nem érvényes a lejátszás vagy nem akar pontokat adni másnak, akkor lefordíthatja a kártyát a pakliján, és megmutathatja a hátoldalon lévő hős képet. Következő körben bármilyen lapot lejátszhat a paklijára - kivéve, ha az egyezik valamely szomszéd felső lapjával, természetesen ekkor oda kell adnia azt a lapot. (A hős kártyát nem játszhatja el egy szomszéd paklijára.) Bármit is tesz, a kör végén négy lapot kell húznia a kezébe.
Amikor az összes lap lejátszásra került, mindenki pontozhatja a paklijában lévő lapokat - de először megnézniük kell, hogy hány hős kártyájuk van a paklijukban. Amennyi hőst találtak, annyi azonos számú lapot el kell távolítaniuk a pontozáshoz. Ha például négy hős kártyája van, akkor mind a 4-est el kell távolítania - ez pedig rossz, mivel az összes lap annyi pontot ér, mint az értéke. Ha kilenc hős kártyája van, akkor először el kell távolítania az összes 6-ost, majd az összes 3-at. Aki a legtöbb pontot szerzi, az nyer!